Франсис Перрен родился в Версале. Учась в Парижской консерватории и «Комеди Франсэз» посещал курсы Луи Сенье и Пьера Дюкса.
Дебютирует на широком экране в 1973 с маленькой ролью в фильме «Консьерж» Жана Жиро.
В следующем году он получает главные роли в фильмах «Не та любовная история» и «Пощёчина», тем самым завоёвывая своё место в киноисскустве.
В то же время он играет множество ролей второго плана в многочисленных комедиях, таких как: «Безумия буржуазии» Клода Шаброля, «Робер и Робер» Клода Лелуша.
В 1972 играл в театре «Комеди Франсез».
Сыграл роль в спектакле «Проделки Скапена» по пьесе Мольера «Проделки Скапена»
С 1992 по 2000 год был директором театра «Théâtre Montansier» в Версале.
В 2001 вместе с Жаном-Клодом Бриали выступил художественным заместителем директора Фестиваля в Анжу, затем в 2002 и 2003 годахбыл директором.
Франсис Перрен также занимается благотворительностью.
Не следует путать Франсиса Перрена с вымышленным персонажем «Франсуа Перрен/Франсуа Пиньон» Франсиса Вебера.
